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AZD9291治肺癌:更少副作用更多疗效

发布时间:2017-03-08
2015年11月是世界肺癌联盟发起的第15个“全球肺癌关注月”。当前,肺癌已成为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,中国上升趋势尤其明显。春雨国际医疗部查阅最新数据显示,中国肺癌发病率年增长26.9%,全国每分钟有两人死于肺癌。80%的肺癌属于非小细胞肺癌,其中75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。

AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,可用于激活的和抗性突变的EGFR,也就是说,对于晚期非小细胞肺癌患者,50%的抗EGFR治疗获得性耐药(比如易瑞沙、特罗凯、凯美纳的耐药)是由T790M突变引起的,AZD9291可使这一挑战性的突变无效。
AZD9291 是唯一批准用于EGFR T790M突变转移性非小细胞肺癌的肿瘤靶向治疗药物。该药用于治疗经表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后,在经FDA批准的测试中被检测出进展性出现表皮生长因子受体(EGFR)T790M 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

AZD9291的化学结构
一项I期研究发现,一种新的突变选择性EGFR-TKI药物AZD9291,对晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者或能提供一种有希望的新治疗选择。大约有50%患者出现肿瘤缩小,该药物对于T790M突变的患者(60%患者检测到)疗效尤其突出。其主要研究者Pasi博士介绍,肺癌病人在经过EGFR激酶抑制剂治疗后病情出现进展后,目前还没有标准疗法。尽管现在还为时尚早,我们的研究表明AZD9291可能为这类病人提供一种有效的新治疗方案,同时还对皮肤副作用小,而目前的EGFR抑制剂通常会有皮肤毒性。
EGFR突变发生在10-15%白人NSCLC患者和40%的亚洲NSCLC患者中。很多病人在起初对已批准的EGFR抑制剂厄洛替尼和阿法替尼反应良好,但最终会开始抵抗这些治疗,一般在10-14个月内。很多病人是因为另一种突变,即T790M突变出现耐药性。对于存在T790M突变的患者,唯一的稍微有些效果的治疗是联合两种EGFR抑制剂(阿法替尼和西妥昔单抗),但毒性非常大。
在最新研究中,199名EGFR突变晚期NSCLC病人,在经历过1种或多种标准EGFR治疗后疾病出现进展,接受不同剂量的AZD9291治疗。所有剂量水平、所有亚组人群包括脑转移人群都会观察药物疗效。总体来说,51%患者的肿瘤缩小,在确认T790M突变的89名患者中,64%的患者对AZD9291有反应,T790M阴性患者为23%。在数据截止期,几乎所有患者仍持续有反应,最长持续8个多月。

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